Doctorado Facultad de Farmacia y Bioquímica

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Actividad energética y hepatoprotectora de las hojas de Baccharis lanceolata (Chilca)
(Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2014) Whu Whu, Delia Yolanda; Arroyo Acevedo, Jorge Luis
Introducción: La función de la cadena respiratoria es importante para la homeostasis. Objetivos: Comprobar el efecto energético y hepatoprotector que puede producir el extracto acuoso de Baccharis lanceolata H.B.K. en la cadena respiratoria. Diseño: Experimental. Lugar: Facultades de Farmacia y Bioquímica, Medicina - Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú. Material biológico: Ratas albinas, hojas de la planta. Intervenciones: En relación al efecto energético se ha evaluado la actividad respiratoria en mitocondria de hígado de rata a través del control respiratorio, actividad de la enzima ATPasa mediante hidrólisis del ATP y actividad Citocromo oxidasa; hepatoprotección en ratas administrándoles el extracto vía oral 14 mg/Kg. Las mitocondrias de hígado fueron obtenidas por centrifugación diferencial a 4oC. Resultados: Actividad respiratoria de los controles con los tratados fueron para el 1º mes 13.31 y 19.08, 2º mes 14.55 y 21.18 y 3º mes 15.15 y 23.63 micromoles de O2/mg de proteína (p < 0.001). Actividad Citocromo oxidasa Control 0.333, tratados en el 1º mes 0.403, 2º mes 0.547 y 3º mes 0.613 micromoles/g de proteína (p< 0.001). Actividad ATPasa: Control 57.10, tratadas 1º mes 64.98, 2º mes 67.95 y 3º mes 69.50 micromoles de P/mg de proteína (p < 0.001). GPT: Control 28.33 U/l, 1º mes 25.06 U/l, 2º mes 12.0 U/l y 3º mes 30.5 U/l (p < 0.001). GOT: Control 35.83 U/l, 1º mes 25.61 U/l, 2º mes 12.50 U/l y 3º mes 37.16 U/l (p < 0.001). Principales medidas de resultados: Valores medios, Porcentajes de variación. Conclusiones: Se ha demostrado que el extracto acuoso aumenta la actividad del control respiratorio, enzima ATPasa, enzima Citocromo c oxidasa; siendo la hepatoprotección dependiente del tiempo. Palabras clave: Mitocondrias, ATPasa, Citocromo c oxidasa, Control respiratorio Transaminasas.
Efecto antioxidante del extracto acuoso de las hojas del Smallanthus sonchifolius (yacón) sobre el estrés oxidativo inducido por fructosa más colesterol en ratas
(Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2022) Lavado Morales, Ivar Jines; Arroyo Acevedo, Jorge Luis
Demuestra el efecto antioxidante del extracto acuoso de las hojas del Smallanthus sonchifolius (yacón). In vitro e In vivo, frente al estrés oxidativo inducido por fructosa más colesterol en ratas. La metodología del estudio es experimental, analítico y transversal; muestra vegetal: hojas de yacón; muestra biológica: 30 ratas hembras (Rattus rattus) de la cepa Holtzmann; la inducción y la reversión del estrés oxidativo In vitro a través del poder antioxidante de reducción férrica(FRAP), radical 2,2’-azino-bis-(3etilbenztiazolin-6-sulfonato de amonio) (ABTS), radical libre 2,2-Difenil-1-picrilhidraizil(DPPH), In vivo el modelo determinadores de marcadores del estrés oxidativo: glutatión reducido(GSH), malondialdehído(MDA), superóxido dismutasa(SODE), catalasa(CAT), Creatinina(CT), lipoproteínas de alta densidad(HDL), triglicéridos(TRI), glucosa(G), y urea(U), se administró oralmente colesterol=200mg/kg + fructosa=0,333g) - (CF) durante 42 días, luego por 15 días se dio el extracto acuosos de 50, 250 y 500 mg/kg. Se obtuvo como resultado, análisis fitoquímico de las hojas de yacón: aminoácidos libres, flavonoides, taninos, fenoles, ácidos grasos, triterpenos, esteroides y saponinas. El estudio In vitro: Las hojas de yacón redujo el FRAP con el extracto de 30 mg/mL= 0,997, DPPH a 10 mg/mL=1,031 y ABTS de 10 mg/mL=0,997 equivalentes en mM Trolox. In vivo: los parámetos y niveles bioquímicos encontrados fueron comprarados con los valores obtenidos a partir del grupo control, siendo para: (GSH) (mg %) = 24,66%(3,97veces); SODE (UmL) = 2087,17(3,13veces); CAT (mg%) = 0,51% (1,28veces); MDA(uM) = 26,26 (5,72veces); CT (mg/dL) = 153,67(0,76veces); HDL (mg/dL) = 27,17(1,17veces); TRI(mg/Dl) = 202,50(1,11veces); G(mg/dL)=93,67(1,06 veces) y U (UI/dL)=16,83(1,24veces), en ratas con inducción de estrés oxidativo por fructosa más colesterol.
Efecto hipoglicemiante, hipolipemiante y antiaterogénico del extracto etanólico de las hojas de Luma chequen (Molina.) A. Gray “rayan castilla” en ratas dislipidemicas
(Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2017) Torres Véliz, Ernesto Raúl; Arroyo Acevedo, Jorge Luis
Identifica metabolitos secundarios, evalúa la toxicidad aguda y demuestra efecto hipoglucemiante, hipolipemiante y antiaterogénico del extracto etanólico de las hojas. Estudio preclínico, experimental (estudio farmacológico) y descriptivo (estudio fitoquímico). Inicia con el Screening fitoquímico para identificar metabolitos secundarios, se obtiene el extracto etanólico por percolación. La estimación de la DL50 se ejecuta según la prueba de la OECD 425; se evalúa el efecto hipoglicemiante del extracto (400 mg/Kg) en ratas normoglicémicas e hiperglicémicas por carga de glucosa y estreptozocina; además el efecto hipolipemiante y antiaterogénico en ratas suplementados con colesterol. Se identifica flavonoides (quercetina, rutina y quercetin 3-metil éter), taninos, triterpenos, esteroides, leucoantocianidinas y catequinas. La toxicidad indica que la DL50 estaría sobre 2000 mg/Kg. Disminuye el porcentaje de glucemia inducida 12.35% (0,5 h), -7.04% (1 h) y -13.8% (2 h) con p<0,05, en comparación al grupo control. Disminuye el porcentaje de glucemia inducida por STZ (203,75%) en comparación al control (290,51%). (p<0,05) disminuye el nivel de triglicéridos y VLDL en 25.9% y 26,1% (p<0,05) respectivamente. Disminuye el daño esclerótico en aortas de ratas suplementadas con colesterol. Al final se demuestra que el extracto etanólico de Luma chequen posee efecto hipoglicemiante, hipolipemiante y antiaterogenico, con DL50 ligeramente tóxica.
Efecto modulador de la erección por el extracto metanólico de Jatropha macrantha Müll. Arg. “huanarpo macho“ en ratas con inducción de disfunción eréctil
(Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2010) Tinco Jayo, Johnny Aldo; Arroyo Acevedo, Jorge Luis
El objetivo fue determinar el efecto modulador de la erección por el extracto metanólico de Jatropha macrantha Müll Arg. “huanarpo macho” en ratas con inducción de disfunción eréctil. Se colectó hojas y tallos en el distrito de Vilcashuamán, departamento de Ayacucho para obtener el extracto metanólico, la marcha fitoquímica identificó fenoles, taninos, lactonas, cumarinas, triterpernos, flavonoides, alcaloides, catequinas; confirmándose presencia de flavonoides mediante técnicas cromatográficas UV. Se realizó la separación de compuestos por cromatografía en capa fina, obteniéndose fracciones purificadas mediante cromatografía a escala preparativa utilizando diversos sistemas de solventes, se elucidó estructuralmente mediante técnicas espectrofotométricas los diferentes tipos de flavonoides. Se halló la dosis letal (DL50) de 1357mg/Kg en ratones; evaluándose el comportamiento sexual a 100, 200 y 300 mg/kg, suero fisiológico como control y sildenafilo citrato 5 mg/kg. Lográndose un mejor efecto de frecuencia de monta dosis dependiente comparativamente al grupo control y al sidenafilo (p menor 0,05); que permitió determinar la dosis efectiva media (DEM) de 157.1 mg/Kg, porcentaje de variación de 71.11; 95 % y 75 ; 100% de efecto para 200 y 300 mg/Kg de huanarpo, constituyendo el parámetro más importante. El nivel plasmático de óxido nítrico en plasma tuvo valores de 4.75; 5.32, y sidenafilo 6.25 umol/mL, porcentaje de variación; efecto (32.4, 39.2; 82.66, 100) a 200 y 300 mg/Kg siendo un efecto dosis dependiente (p menor 0,05), igual en órganos aislados a 50,100 y 300 ug/ml y los de L-arginina 300 uM, acetilcolina 30uM, epinefrina u/ml y sildenafilo (Viagra)(3.2 × 10−5 mg/ml). Experimentalmente se ha demostrado un marcado efecto modulador de la erección del pene por influencia del extracto metanólico en ratas con inducción de disfunción eréctil.
Efecto quimioprotector del extracto etanólico de la corteza de Tabebuia impetiginosa (Mart. ex DC.) Standley “guayacán” con inducción de cáncer de próstata en ratas
(Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2020) Sarmiento Campos, Marcelino; Arroyo Acevedo, Jorge Luis
Evalúa el efecto quimioprotector del extracto etanólico de la corteza de Tabebuia impetiginosa (Mart ex Dc.) Standley “guayacán” en cáncer de próstata inducido en ratas. El trabajo experimental se realizó en el Laboratorio de Farmacología, Bioterio “San Fernando“ de la Facultad de Medicina Humana, UNMSM. Se utilizaron 30 ratas, distribuidas en 5 grupos de 6 unidades. Grupo I: se administró solución fisiológica al 0,9 %; grupo II: NMU + testosterona. Los grupos III, IV y V recibieron el NMU + extracto etanólico resuspendido en dosis de 50, 250 y 500 mg/kg; respectivamente. Se aplicó 0,2 mL de NMU como inductor del cáncer por una sola vez. Luego se administró testosterona más el extracto a las ratas de los grupos III, IV y V durante cuarenta semanas. Al finalizar se extrajo sangre mediante punción cardiaca a todos los grupos para los exámenes auxiliares de hemograma, perfil hepático, lipídico y renal, antígeno prostático, proteína C reactiva, SOD y glucosa y las observaciones macroscópicas e histológicos de las próstatas. El análisis se hizo por el método cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas, se identificó compuestos orgánicos como catalpol (6-0-(4- Hydroxybenzoil), aucubigenina, oleanólico ácido. Tabebuia impetiginosa reduce la PCR hasta 78 % (p<0,0062) asimismo, el PSA 33%. (<0,0062). Apreciándose un efecto quimioprotector con el extracto al inducir hasta hiperplasia con hipoplasia moderada. Concluye que se ha identificado compuestos químicos: catalpol, aucubina, impetiginósido A y ácido oleanólico, y se demuestra el efecto quimioprotector del cáncer de próstata inducido en ratas.
Estudio preclínico y clínico de la seguridad y actividad antihipertensiva de Passiflora edulis Sims (maracuyá)
(Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2009) Rojas Armas, Juan Pedro; Arroyo Acevedo, Jorge Luis
El objetivo fue determinar la seguridad y eficacia antihipertensiva en animales y seres humanos del extracto etanólico de las hojas, jugo del fruto y fracción metanólica del jugo de Passiflora edulis. La seguridad en animales vía oral se hizo a dosis única en ratones albinos y a dosis repetidas durante 28 días en ratas Holtzmann; la actividad antihipertensiva se evaluó en ratas hipertensas por L-NAME; el posible mecanismo de acción antihipertensivo se determinó evaluando la diuresis en ratas, cuantificando los niveles de óxido nítrico en sangre de ratas, y actividad antioxidante in Vitro con DPPH; el estudio clínico fase II se realizó en pacientes voluntarios con diagnóstico definitivo de hipertensión arterial estadio 1 y bajo criterios éticos. Los resultados indicaron una dosis letal 50 (DL50) sobre 2000 mg/kg para el extracto de hojas y jugo del fruto de P. edulis por lo que son sustancias no tóxicas; y en el ensayo de toxicidad a dosis repetidas, el extracto metanólico de las hojas mostró cambios ligeramente por encima de los valores permitidos de alanina aminotransferasa, histológicamente la mayoría de órganos se encontraron normales y sólo dos casos mostraron cambios en hígado y riñón relacionados con proceso inflamatorio y congestión vascular; los productos de la planta analizados disminuyeron hasta en 17% la presión arterial sistólica en ratas hipertensas, lo que se explicaría por haberse demostrado efecto diurético (p menor a 0.02), incremento de óxido nítrico (p menor a 0.005) y capacidad antioxidante (p menor a 0.01); el jugo del fruto de P. edulis disminuyó en 6.73 mmHg y 5.33 mmHg la presión sistólica y la presión diastólica respectivamente en comparación al grupo placebo y sin efectos adversos. Concluyéndose que en las condiciones experimentales el jugo del fruto de P. edulis ha evidenciado ser seguro y tener efecto antihipertensivo en ratas hipertensas y pacientes con hipertensión estadio 1.
Estudio químico del agua termal de San Antonio de Putina-Puno, toxicidad a 28 días en ratas y efecto contractil de la vesícula biliar en cobayos por ecografía
(Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2019) Llahuilla Quea, José Antonio; Arroyo Acevedo, Jorge Luis
Estudia la presencia de componentes químicos, su toxicidad a 28 días en ratas albinas y el efecto contráctil sobre la vesícula biliar en cobayos del agua termal de San Antonio de Putina-Puno. La composición química por el método ICP-MS, diseño experimental para la toxicidad, se establecieron un grupo control y un grupo estudio, se siguió las directrices de la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico(OECD) norma 407 y el efecto contráctil por el método ecográfico. Los resultados de los componentes químicos en las cuatro estaciones del año: promedio de las concentraciones más elevadas, sodio 1604 mg/L, cloruro 1,829.83 mg/L, sulfato 763.97 mg/L y potasio 74.92 mg/L. Los valores promedio de los componentes químicos según estaciones del año, primavera 82.67mg/L verano 85.23mg/L, otoño 83.70mg/L e invierno 84.12mg/L las diferencias son significativos. Para la toxicidad se observaron diariamente los signos clínicos, se realizó la determinación semanal del peso corporal y al final del estudio la necropsia del animal, se determinó los parámetros hematológicos y bioquímicos,así como el procesamiento histológico de los órganos; se aplicó el ANOVA considerando el p<0.05 para la significancia. En la vesícula biliar de cobayos, las medidas longitudinales y transversales del grupo estudio con respecto al grupo control a tiempo 20 min difieren significativamente con (p <0.05 ) Se concluye que el agua termo mineral de San Antonio de Putina-Puno presenta, sodio, potasio, cloruro y sulfato en altas concentraciones y las concentraciones máximas en verano y mínima en primavera, no es tóxico en ratas al ser administrados por un periodo de 28 días y produce efecto contráctil sobre la Vesícula biliar de cobayo.
Monitoreo terapéutico de rifampicina e isoniazida
(Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2014) Moreno Exebio, Luis Enrique; Arroyo Acevedo, Jorge Luis
Objetivo: Monitorizar los niveles plasmáticos de rifampicina (RFP) e isoniazida (INH) y correlacionar los resultados con laevolución clínica de pacientes con tuberculosis activa del Programa Nacional de Tuberculosis del Ministerio de Salud. Material y Métodos: Se desarrolló un método de cromatografía líquida (HPLC) para la determinación de RFP en plasma. La separación fue realizada por cromatografía de fase reversa con una columna C18 y una fase móvil compuesta por una mezcla de acetonitrilo y solución amortiguadora de fosfato de potasio monobásico 0,05M (38:62 v/v) a 335nm;se empleó como estándar interno rifampicinaquinona (RFP-QN).EnINH, el método fue HPLC, la fase móvil fue una mezcla de acetato de amonio 0,05 M pH 6 y agua (99:1 v/v) a 275 nm, empleando nicotinamida como estándar interno.Resultados: La mediana de las concentraciones de isoniazida (2,3 µg/mL) estuvieron por debajo de lo recomendado para la dosificación diaria (3-6 µg/mL) y también por debajo (8,2 µg/mL) para la dosificación de dos veces a la semana, siendo lo recomendado (9-18 µg/mL). La mediana de rifampicina encontrados: 34,4 (Primera Fase) y 41,4 µg/mL (Segunda fase), exceden los valores esperados (8-24µg/mL); sin embargo se logró demostrar que concentraciones por encima de 40,6µg/mL de RFP están en mayor relación con el éxito del tratamiento al cabo de los 6 meses(p-valor < 0.05).Conclusión:Se demostró la utilidad del monitoreo terapéutico para dosar RFP e INH en plasma de pacientes con tuberculosis y determinar aquellos casos con concentraciones por debajo de lo recomendado que constituyen un factor de riesgo para el fracaso terapéutico. Palabras clave: tuberculosis, rifampicina, isoniazida, Cromatografía líquida, monitoreo de drogas (Fuente BIREME – DeCs – Descriptores en Ciencias de la Salud)
Respuesta inmunomoduladora de la curcumina y rizoma pulverizado de la Curcuma longa L. en la prevención del cáncer de próstata inducida en ratas
(Universidad Nacional Mayor de San Marcos, 2023) Condorhuamán Figueroa, Yovani Martín; Arroyo Acevedo, Jorge Luis
Determina la respuesta inmunomoduladora de la curcumina y Curcuma longa (curcuma) en la prevención del cáncer de próstata inducida en ratas albinas. Metodología: es un estudio experimental, de tipo observacional, descriptivo y prospectivo. La inducción del cáncer de próstata en la ratas se realizó administrando progesterona 50 mg/kg por 18 días consecutivos por vía intramuscular, testosterona 100 mg/kg por tres días consecutivos por vía intramuscular, y la solución de N-metil-nitrosourea (NMU) por vía intraperitoneal a 50 mg/kg a los grupos 2, 3, 4, 5 y 6. Seguidamente se administró la solución acuosa del polvo del rizoma de Curcuma longa a dosis de 200, 400 y 600 mg/kg (grupos 3, 4 y 5) y la solución acuosa de curcumina a dosis de 20 mg/kg (grupo 6) diariamente durante cinco meses. Se utilizaron 36 ratas albinas machos y 50 ratones machos para los ensayos farmacológicos. Resultados: la Curcuma longa a diferentes dosis mejoró significativamente el porcentaje de linfocitos T CD4+ y CD8+ en los animales que recibieron los tratamientos, aumentando los subgrupos poblacionales entre 50 y 100%. Se evidenció mejor efecto en la inhibición del crecimiento tumoral a la dosis de 600 mg/kg y curcumina 20 mg/kg. La dosis letal media del rizoma de Curcuma longa y curcumina es superior a los 2000 mg/kg. En la prueba de toxicidad crónica, se evidencio variación en algunos parámetros hematológico, bioquímico e histopatológico (p<0,05), pero sin significación clínica en comparación con el grupo control. Conclusión: se evidenció aumento de linfocitos T por Curcuma longa en todas las dosis probadas, presentando mejores resultados a la dosis de 600 mg/kg. El rizoma pulverizado y la curcumina no presentaron efectos tóxicos sobre los animales de experimentación.

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