Evaluación de los niveles plasmáticos de IgG y su relación con IFN-γ, IL-4 e IL-2 en individuos vacunados contra SARS-CoV-2, y análisis de la expresión transcripcional de CXCL10 en leucocitos de sangre entera estimulados ex vivo con péptidos de dos variantes virales

Abstract

En la etapa post-pandemia, es crucial evaluar los niveles de protección frente al SARSCoV-2 para ajustar programas de vacunación y políticas de control, especialmente en contextos donde la administración de dosis de refuerzo ha disminuido y los estudios sobre inmunidad son limitados. Para ello, es necesario contar con correlatos que incluyan tanto la inmunidad humoral como celular, junto con mediciones de citocinas clave. En el presente estudio se evaluó la relación de los niveles plasmáticos de IgG anti-Spike del SARS-CoV- 2 con las concentraciones de IFN-γ, IL-4 e IL-2 en individuos vacunados, y su asociación con la expresión transcripcional de CXCL10 en leucocitos en sangre entera estimulados ex vivo con péptidos de dos cepas SARS-CoV-2. Se extrajo sangre de 40 voluntarios peruanos, determinando los niveles de IgG anti-Spike del SARS-CoV-2 mediante ELISA semicuantitativo y las concentraciones de IFN-γ, IL-2 e IL-4 mediante análisis multiplexado. Además, se evaluó la expresión de CXCL10 en muestras de sangre estimuladas con péptidos de la proteína Spike del virus original Wuhan y la variante Ómicron mediante RTqPCR. Todos los participantes presentaron IgG anti-Spike en plasma, observándose niveles más altos en varones, en aquellos vacunados en los últimos seis meses, en quienes contaban con más de cuatro dosis y en los vacunados con ARNm-1273. Además, los niveles de estas IgG se correlacionaron positivamente con la edad y negativamente con el tiempo desde la última dosis. La mayoría mostró una respuesta positiva frente a los péptidos de Wuhan y Ómicron, siendo mayor en varones y con una mayor expresión de CXCL10 para Ómicron. No se encontraron correlaciones significativas entre los niveles de IgG anti-Spike, las concentraciones de IFN-γ, IL-2 e IL-4 ni con los valores de −ΔΔCt para Wuhan y Ómicron. Sin embargo, las concentraciones de IFN-γ, IL-2 e IL-4 mostraron correlación positiva entre sí, así como entre los valores de −ΔΔCt para ambas Wuhan y Ómicron. Los modelos de regresión lineal multivariada indicaron que IL-2 influye positivamente, mientras que IL-4 tiene un efecto negativo sobre los niveles de IgG antiSpike. En conclusión, aunque no se evidenció una relación de IgG anti-Spike con las citocinas, ni con la respuesta celular frente a péptidos del virus, los modelos de regresión sugieren una influencia significativa de IL-2 e IL-4 sobre los niveles de IgG anti-Spike postvacunación. Además, la población en estudio mostró un estado inmunitario tanto celular como humoral óptimo frente al SARS-CoV-2, demostrado por el aumento de expresión de CXCL10 en respuesta a la estimulación celular frente a péptidos del virus y a la presencia plasmática de IgG anti-Spike.