Evaluación de quimeras de la glicoproteína G del virus de la rabia para el pseudotipado de baculovirus como potencial vacuna antirrábica

Abstract

El estudio evalúa el potencial de baculovirus pseudotipados como vectores vacunales antirrábicos ante la necesidad de alternativas más asequibles, seguras y efectivas frente a los brotes urbanos y ciclos de transmisión silvestre de la rabia. Se diseñaron quimeras de la glicoproteína G del virus de la rabia (gG) que incorporaron el ectodominio con su dominio transmembrana nativo (gG-TM) o fusionado al dominio transmembrana de gp64 (gG-FL), las cuales fueron integradas en el genoma del baculovirus. La expresión y localización de las quimeras se confirmaron mediante western blot y citometría de flujo; los baculovirus se purificaron por gradientes de sucrosa y la incorporación de gG en las partículas virales se estimó por densitometría. Asimismo, se evaluaron la capacidad replicativa de los baculovirus pseudotipados y su inmunogenicidad en ratones BALB/c mediante la detección de anticuerpos específicos y neutralizantes. Los resultados evidenciaron una correcta expresión y localización de ambas quimeras, con mayores niveles de gG-TM en la superficie celular (p<0,01), mientras que la incorporación de gG-FL en las partículas baculovirales fue 67 % superior a gG-TM (p<0,05). El baculovirus gG-TM mostró títulos virales significativamente menores que el baculovirus parental, en tanto que la inmunización con gG-FL indujo títulos de anticuerpos hasta 3,8 veces mayores respecto a gG-TM. En conjunto, los hallazgos demuestran que la quimera gG-FL optimiza el pseudotipado del baculovirus, mejora la estabilidad del virión y potencia la respuesta inmunitaria, consolidando su viabilidad como candidato vacunal contra el virus de la rabia.